同济协作课题中选JCI封面论文
2019-08-08 22:03:25 钱学森
摘要: ? 近来,世界闻名医学研讨学术期刊《The Journal of Clinical Investigation》在线宣布了我医学院徐国彤教授与上海交大医学院/中科院上海生科院健康科学研讨所金

? 近来,世界闻名医学研讨学术期刊《The Journal of Clinical Investigation》在线宣布了我医学院徐国彤教授与上海交大医学院/中科院上海生科院健康科学研讨所金颖研讨员协作完结的题为“WNT signaling determines tumorigenicity and function of ESC-derived retinal progenitors”的研讨成果,初次说明胚胎干细胞来历的视网膜前体细胞的医治效果和肿瘤构成的机理,为研制干细胞医治视网膜变性办法供给了理论和试验根据。

? 视网膜变性疾病是全球性重要致盲眼病,现在尚缺少有用医治手法。有研讨标明:在试验动物和临床实践中,视网膜下腔移植重生小鼠RPCs医治视网膜变性疾病安全、有用,可是人类不行能从重生儿眼获取RPCs去进行医治。ESCs具有分解为包含视网膜细胞在内的各种类型细胞的潜能,为临床供给足够的供体细胞来历。但ESCs的发育全能性和继续的自我更新才能也使其在移植医治中存在构成肿瘤的风险。如安在细胞移植前将ESCs在体外诱导分解为能有用再生视网膜但不会构成肿瘤的供体细胞,是使用干细胞医治疾病需求处理的关键问题,也是本研讨尽力答复的重要科学问题。

? 论文的一起榜首作者是健康科学研讨所博士研讨生崔璐和管圆。该研讨在金颖和徐国彤两位教授指导下,使用视网膜变性小鼠模型展开细胞移植试验,结合全转录本芯片的检测,发现经典Wnt通路在ESC-RPCs中反常激活,并在调控医治效果和肿瘤构成中起关键效果。成果证明,在细胞移植前,使用Wnt抑制剂处理ESC-RPCs能显著地前进移植细胞对动物视力的维护效果并削减移植细胞引起的肿瘤构成。深入研讨发现,经典Wnt信号通路的下流因子Tcf7经过直接调控Sox2和Nestin的表达而参加调控干细胞的神经分解和肿瘤构成进程。不论是缄默沉静ESC-RPCs中的Tcf7仍是Sox2或是Nestin,都能有用下降肿瘤的发生率,一起前进供体细胞在受体视网膜中的整兼并促进受体小鼠视功用的康复。该研讨初次证明Wnt-Tcf7-Sox2-Nestin信号通路在调控ESC-RPCs移植后的整合和肿瘤构成中的重要效果,即经典Wnt信号通路经过调控Tcf7影响Sox2和Nestin的表达水平决议供体细胞最终是发挥医治效果仍是构成肿瘤。这一研讨为临床上移植ESC来历的供体细胞医治视网膜变性和其他神经退行性疾病奠定了重要柱石,是干细胞转化研讨的重要前进。该研讨被JCI选为当期封面论文,并有谈论文章在同期宣布。

? 该课题取得国家科技部、国家自然科学基金委和中国科学院先导项目的赞助。

 

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